Uscito insieme al "Somniorum Synesiorum libri" del 1562 e successivo alla stesura delle grandi enciclopedie naturalistiche, il "De uno" si confronta con il problema metafisico dell'unità che sostiene l'ordine dell'universo e la struttura del mondo incorporeo, poiché "solo ciò che è uno è anche buono". Il testo è inteso da Cardano come introduzione al metodo (la Dialettica) e allo studio degli "arcana aeternitatis" che, a partire da Dio, declinano l'ordine universale nell'ordine civile.