Sette anni fa il dottor Hannibal Lecter è scomparso nel nulla. Ha aiutato l'agente speciale Clarice Starling dell'FBI a individuare un pericoloso serial killer ed è evaso. Da quel giorno Starling è ossessionata dalla volontà di catturarlo, così come Mason Verger, la sesta vittima di Lecter, costretto a vivere attaccato a una macchina respiratoria. Tormentato dal desiderio di vendetta, Mason presto capirà che, per arrivare a Lecter, dovrà offrirgli la più raffinata e insieme innocente delle esche...