Questo romanzo si articola tra le sontuose dimore della Palermo di fine Cinquecento governata dal viceré Marcantonio Colonna. Qui donna Eufrosina Siragusa, l'affascinante Dama tragica del titolo, è corteggiata da cavalieri e uomini aristocratici disposti a tutto per lei, nonostante sia già sposata al giovane Don Galcerano Corbera. Luigi Natoli trae spunto da fatti storici ed eventi realmente accaduti, reinterpretandoli con il consueto acume e ridisegnandoli con lo stile e la consapevolezza di un narratore colto ma al contempo popolare. Costruisce così uno dei più appassionanti drammi d'amore e morte sullo sfondo di una città in continua trasformazione e in cui fasti e bellezza sono costretti costantemente a scontrarsi con le miserie umane.