Quando un viaggiatore italiano si presenta al 221b di Baker Street raccontando di un furto di documenti, sembra presentare un caso privo di interesse. Tutto cambia il giorno dopo, quando l'uomo viene ritrovato morto, ucciso da un'arma misteriosa. Per Sherlock Holmes inizia un'indagine mozzafiato che si dipana tra spie internazionali e misteriosi macchinari. Ben presto diventa una corsa contro il tempo, attraverso l'intera Europa, per salvare delle vite e l'onore di una delle poche menti che l'investigatore riconosca come pari alla sua. Al fianco di Holmes si ritrova, quasi per caso, il dottor Watson. Appena rientrato dall'Afghanistan, ancora incerto sul proprio futuro, il medico si rende conto che anche una mente geniale può morire nell'oblio senza un amico che la spieghi al mondo. Un'indagine all'origine del mito di Sherlock Holmes, nel 1881, quando molte cose hanno avuto inizio.