Per Billy il fine segugio, Charlie il ragazzo mancato e Tom lo scassinatore (senza dimenticare il gatto Watson!) comincia una nuova vita. Una vita senza il loro mentore, Sherlock Holmes, tragicamente scomparso sulle cascate di Reichenbach insieme al suo nemico giurato, il professor Moriarty... Ma un incontro inatteso farà precipitare i nostri eroi in una nuova avventura piena d'azione, di pericoli e d'imprevisti: un misterioso rapimento che vede implicati gli ex tirapiedi del diabolico Moriarty. Tra questi, il temibile colonnello Moran, che ha assistito in prima persona a ciò che è successo davvero a Reichenbach, e l'ambizioso Desmond Keene, deciso a diventare il nuovo re del crimine. Riusciranno i nostri eroi a convolgere i piani degli eredi di Moriarty? La partita è iniziata... e gli Irregolari di Baker Street sono in campo!